醋酸環(huán)丙孕酮片說明書
請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用
【藥品名稱】
通用名稱：醋酸環(huán)丙孕酮片
英文名稱：Cyproterone Acetate Tablets
漢語拼音：CusuanHuanbingyuntong Pian
【成 份】 本品主要成份為醋酸環(huán)丙孕酮 ，其化學名稱為：6-氯-1α,2α-亞甲基-3,20-二孕酮-4,6-二烯-17α-醋酸酯。
其化學結(jié)構(gòu)式為：
【性 狀】
本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】
● 用于男性
降低性欲倒錯的沖動
對不宜手術(shù)的前列腺癌進行抗雄激素治療
● 用于女性
雄激素化的嚴重體征，比如非常嚴重的多毛癥，嚴重的雄激素依賴性脫發(fā)，常伴有嚴重的痤瘡和/或脂溢性皮炎。
【規(guī)格】 50mg
【用法用量】
● 用于男性
降低性欲倒錯的沖動
在餐后以水送服藥片。 一般從每次1片、 每日2次開始治療。可能有必要將劑量增至每次2片、 每日2次，甚至短時間內(nèi)每次2片、每日3次。獲滿意效果后，應(yīng)盡量以最低可能劑量來維持療效。通常每次1/2片、每日2次已足夠。在確定維持劑量或停止用藥時，不要突然減少劑量，而應(yīng)逐漸減少。為此，應(yīng)每間隔幾個星期將每日劑量減少1片，或1/2片更好。
為了穩(wěn)定治療效果，有必要長期服用醋酸環(huán)丙孕酮片，如可能，可同時采用心理治療措施。
對不宜手術(shù)的前列腺癌進行抗雄激素治療
每次2片，每日2至3次（200—300mg）。
在餐后以水送服藥片。
不要在病情改善或緩解后中止治療，也不要減小劑量。
降低在促黃體激素釋放激素（LH—RH）激動劑治療中的男性性激素初始升高
開始5-7天單獨服用醋酸環(huán)丙孕酮片，每次2片，每日2次（200mg），隨后3 - 4周醋酸環(huán)丙孕酮片每次2片，每日2次（200mg），同時按廠家推薦劑量服用（LH—RH）激動劑。
治療接受LH—RH類似物治療的病人或睪丸切除術(shù)病人的熱潮紅
每天1—3片（50—150mg），如有必要，慢慢增至每次2片，每日3次（300mg）。
●用于女性
育齡婦女
妊娠婦女不得服用醋酸環(huán)丙孕酮片。因此，在開始治療前必須排除妊娠。
對于育齡婦女，在周期的第1天（即出血的第1天）開始進行治療，只有閉經(jīng)婦女才能即刻開始治療。在這種情況下，治療的第1天將被視為周期的第1天，并按一般情況遵循下述建議。
從周期第1天至第10天（共10天），每日于餐后以水送服醋酸環(huán)丙孕酮片50mg 2片。此外，這些婦女還要接受含孕激素—雌激素的制劑，比如，從周期第1天至第21天每天服用1片達英—35（醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇的復方制劑），以提供必要的避孕保護并使周期保持穩(wěn)定。
接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應(yīng)在固定時間服藥。
21天后應(yīng)停藥7天，在此期間會發(fā)生撤退性出血。不管出血停止與否，請于第1個療程開始整4個星期后（即同一個星期日期）開始聯(lián)合治療的下一個同期。
臨床改善后，與達英—35聯(lián)合治療的前10天醋酸環(huán)丙孕酮片每日劑量可減至1片或1/2片?；蛟S單獨服用達英—35就已足夠。
未發(fā)生出血
如果停藥間隔期未發(fā)生出血，則必須中止治療，并在恢復用藥前排除妊娠可能。
漏服藥物
接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應(yīng)在固定時間服藥。如果服藥時間超過預定時間12小時以上，那么該用藥周期避孕效果將減弱。應(yīng)留意達英—35產(chǎn)品說明中的特殊注意事項（特別是避孕效果和對漏服藥后的建議）。如果一個用藥周期后未發(fā)生出血，那么在恢復服藥以前應(yīng)先排除妊娠可能。
漏服藥物會降低療效，并可導致經(jīng)間期出血。應(yīng)該不考慮漏服的醋酸環(huán)丙孕酮片（無需為補服漏服片而服用雙倍劑量），而應(yīng)在常規(guī)用藥時間與達英—35同時服用。
絕經(jīng)的或子宮切除后的患者
對于絕經(jīng)婦女或子宮切除病人，可以單獨使用醋酸環(huán)丙孕酮片，根據(jù)病情的嚴重程度，醋酸環(huán)丙孕酮片的平均劑量應(yīng)為每次1至1/2片，每日1次，連續(xù)服用21天，隨后停藥7天。
【不良反應(yīng)】
在使用醋酸環(huán)丙孕酮片的幾個星期內(nèi)，由于該藥物的抗雄激素和抗促性腺激素的作用，精子發(fā)生受到抑制。在停止治療后的幾個月內(nèi)，精子發(fā)生會逐漸恢復。
在男性病人，醋酸環(huán)丙孕酮偶會導致男子女性型乳房（有時伴有乳頭觸痛），通常在停藥后消退。
與其它抗雄激素治療相同，對于男性病人，極個別病例可因醋酸環(huán)丙孕酮片對雄激素的長期抑制而發(fā)生骨質(zhì)疏松。
女性病人接受聯(lián)合治療時，因排卵受到抑制而處于不孕狀態(tài)?？赡軙l(fā)生乳房脹感。
有可能發(fā)生疲勞、精力下降，偶爾還會發(fā)生短暫的內(nèi)心不寧或情緒抑郁。
可能發(fā)生體重變化。
罕見病例可能發(fā)生過敏反應(yīng)和皮疹。
【禁忌】
妊娠，哺乳，肝臟疾病，黃疸史或上次妊娠期間出現(xiàn)持續(xù)瘙癢，妊娠皰疹史，Dubin-Johnson綜合征，Rotor綜合征，曾患有或目前存在肝臟腫瘤（對于前列腺癌病人，只有當肝臟腫瘤不是由癌癥轉(zhuǎn)移引起時才將它列為禁忌癥），消耗性疾病（不宜手術(shù)的前列腺癌除外），嚴重的慢性抑郁癥，曾發(fā)生或現(xiàn)有血栓栓塞疾病，伴有血管改變的重度糖尿病，鐮狀細胞貧血，對醋酸環(huán)丙孕酮片的任何一種成分過敏。
對于伴有下列情況的不宜手術(shù)的前列腺癌病人，在處方醋酸環(huán)丙孕酮片前必須仔細考慮每一位患者的風險益處比：有血栓栓塞病史，患有鐮狀細胞貧血或患有伴血管改變的重度糖尿病。
在對雄激素化的嚴重體征進行周期聯(lián)合治療時，還應(yīng)注意與醋酸環(huán)丙孕酮片聯(lián)合使用的制劑達英－35的產(chǎn)品說明書中列出的禁忌癥資料。
【注意事項】
醋酸環(huán)丙孕酮片的降低沖動作用可被酒精的去抑制影響所減弱。
醋酸環(huán)丙孕酮片不得在青春期結(jié)束前使用，因為不能排除它對縱向生長和尚未穩(wěn)定的內(nèi)分泌功能軸發(fā)生不利影響。
治療期間，應(yīng)定期檢查肝功能、腎上腺皮質(zhì)功能和紅細胞計數(shù)。
在接受醋酸環(huán)丙孕酮200-300mg治療的病人中，曾報告有直接的肝毒性，包括黃疸、肝炎和肝衰竭，這導致了某些病例的死亡。大多數(shù)報告病例發(fā)生于前列腺癌男性。毒性與劑量相關(guān)，通常發(fā)生于治療開始后的幾個月內(nèi)。應(yīng)當在治療前檢查肝功能，而且只要出現(xiàn)提示肝毒性的任何癥狀或體征就應(yīng)再次檢查。如果證實產(chǎn)生了肝毒性，一般應(yīng)停止使用醋酸環(huán)丙孕酮，除非可以用其它原因解釋肝毒性，比如轉(zhuǎn)移性疾病，在這種情況下，只有當已看到的益處超過風險時才能繼續(xù)使用醋酸環(huán)丙孕酮。
與其它性類固醇一樣，個別病例曾報告了良性和惡性的肝臟改變。在極個別病例，肝臟腫瘤可能會導致危及生命的腹腔內(nèi)出血。如果出現(xiàn)了嚴重的上腹部主訴、肝臟大或腹腔內(nèi)出血體征，應(yīng)在鑒別診斷時考慮肝臟腫瘤。
如果有病人患有糖尿病，有必要進行嚴格的醫(yī)療監(jiān)護。
用大劑量醋酸環(huán)丙孕酮片治療時，個別病例可能會感到氣短。對這種病例進行鑒別診斷時，必須包括黃體酮和合成孕激素對呼吸的興奮作用，這種興奮作用可能伴有低碳酸血和代償性呼吸性堿中毒，通常認為無需治療。
在極其罕見的病例，曾報告血栓栓塞事件的發(fā)生與使用醋酸環(huán)丙孕酮片短暫相關(guān)。但其間的因果關(guān)系似乎仍有疑問。
在開始治療前，應(yīng)對婦女進行徹底的全面體檢和婦科檢查（包括乳房檢查和子宮頸細胞學涂片）。育齡婦女必須排除妊娠。
如果聯(lián)合治療期間不規(guī)則地出現(xiàn)持續(xù)出血或反復出血，必須進行婦科檢查，以排除器質(zhì)性疾病。
關(guān)于必要的孕激素-雌激素的聯(lián)合應(yīng)用，請注意該制劑產(chǎn)品信息中包含的所有資料。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠和哺乳期間禁用醋酸環(huán)丙孕酮片。
在一項研究中，6名婦女接受醋酸環(huán)丙孕酮片50mg單次口服治療，結(jié)果其劑量的2％經(jīng)乳汁分泌排出。
【兒童用藥】
醋酸環(huán)丙孕酮片不適用于兒童。
【老年用藥】
對老年患者的應(yīng)用無特別限制。
【藥物相互作用】
對口服降糖藥或胰島素的需要可能會有變化。
【藥物過量】
單次給藥急性毒性試驗表明，醋酸環(huán)丙孕酮片的活性成分醋酸環(huán)丙孕酮可以被歸類為實際無毒藥物。單次意外服用數(shù)倍于治療所需劑量的藥物后，也不會有急性中毒的危險。
【藥理毒理】
藥理作用
醋酸環(huán)丙孕酮片是一種抗雄激素制劑。它可抑制雄激素的作用（女性機體也可產(chǎn)生微量的雄激素），并表現(xiàn)出孕激素和抗促性腺激素的作用。
毒理研究
單次給藥急性毒性試驗表明，醋酸環(huán)丙孕酮片的活性成分醋酸環(huán)丙孕酮可以被歸類為實際無毒藥物。
全身毒性
在全身耐受性動物試驗研究中，多次口服給藥后，未見全身不耐受的征象，故不阻止治療劑量在人體用于規(guī)定的適應(yīng)癥。
沒有進行醋酸環(huán)丙孕酮致敏可能性的動物試驗研究。
胚胎毒性/致畸性
胚胎毒性或致畸性作用研究，在器官發(fā)生期間、外生殖器發(fā)育之前給予醋酸環(huán)丙孕酮治療，結(jié)果未見一般致畸作用。在對激素敏感的生殖器官分化期（大約妊娠45天后）給予較大劑量的醋酸環(huán)丙孕酮，可導致男性胎兒出現(xiàn)女性化體征。觀察那些曾在子宮中暴露于醋酸環(huán)丙孕酮的男性新生兒，未見任何女性化的體征。但妊娠仍是使用醋酸環(huán)丙孕酮片的禁忌癥。
生殖毒性和致癌性
用醋酸環(huán)丙孕酮進行的公認的生殖毒性一線檢驗顯示陰性結(jié)果。但是進一步的檢驗顯示醋酸環(huán)丙孕酮可以在大鼠和猴子的肝細胞以及新鮮離體人肝細胞中形成DNA加合物（且DNA修復活性增強），但是在狗的肝細胞中未檢測到DNA加合物。
這種DNA加合物在某些暴露下形成，而這也是在推薦的醋酸環(huán)丙孕酮劑量方案下預計可能發(fā)生的。醋酸環(huán)丙孕酮治療在體內(nèi)可能造成局灶性的，可能是癌前的肝損傷，表現(xiàn)為在雌性大鼠中細胞酶發(fā)生改變，在攜帶作為突變靶的細菌基因的轉(zhuǎn)基因鼠中突變增多。
迄今，臨床經(jīng)驗和實施良好的流行病學試驗不支持醋酸環(huán)丙孕酮使人體肝臟腫瘤發(fā)生率增加。醋酸環(huán)丙孕酮對嚙齒類動物致腫瘤形成的研究中，也沒有提示有明確的致腫瘤形成的可能性。不過必須記住，性類固醇能夠促進某些激素依賴性組織和腫瘤的生長。
總的說來，現(xiàn)有的毒理學發(fā)現(xiàn)并不反對在人體使用醋酸環(huán)丙孕酮片，但必須依照規(guī)定的適應(yīng)癥，并使用推薦的劑量。
試驗研究中，對大鼠和狗給予較大劑量后，對腎上腺產(chǎn)生了類皮質(zhì)激素樣作用，這提示人體在最高規(guī)定劑量（300mg/天）也許會發(fā)生類似作用。
【藥代動力學】
口服給藥后，醋酸環(huán)丙孕酮在較大劑量范圍內(nèi)均完全吸收。服用醋酸環(huán)丙孕酮50mg達最大血清濃度約為140ng/ml，達峰時間約為3小時。隨后，藥物血清濃度一般在24—120h的時間段內(nèi)下降，終末半衰期為43.9±12.8h。醋酸環(huán)丙孕酮的血清總清除率測定值為3.5±1.5ml/min/kg。醋酸環(huán)丙孕酮通過多種途徑代謝，包括羥基化和結(jié)合反應(yīng)。人血漿中的主要代謝物是15β—羥基衍生物。
一部分劑量以原形隨膽汁液排泄。大部分劑量以代謝物形式排泄，在尿液和膽汁中的比值為3:7。腎和膽排泄的半衰期為1.9天。代謝物以相似速率自血漿消除（半衰期為1.7天）。
醋酸環(huán)丙孕酮幾乎完全與血漿白蛋白結(jié)合?？偹幬餄舛戎屑s3.5—4%以游離型存在。因蛋白結(jié)合是非特導性的，所以SHBG（性激素結(jié)合球蛋白）水平的改變不會影響醋酸環(huán)丙孕酮的藥代動力學。
根據(jù)血漿（血清）終末處置相的長半衰期及每日攝入量，預計在重復每日給藥期間，醋酸環(huán)丙孕酮的在血清中的蓄積因子將為3。
醋酸環(huán)丙孕酮的絕對生物利用度幾乎是完全的（劑量的88%）。
【貯 藏】 遮光，密閉保存。
【包 裝】 聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝用復合膜，12片/板×2板/盒。
【有效期】 24個月
【執(zhí)行標準】 YBH19892005
【批準文號】 國藥準字H20056637
【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司
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